Выявить десятки тысяч случаев не так сложно, как может показаться для психологических расстройств, потому что эти расстройства, к сожалению, очень распространены. Например, шизофрения имеет распространенность 1 процент, что означает, что только в Великобритании ею страдает более полумиллиона человек . PGC показала, что чем больше, тем лучше, когда речь идет о размере выборки GWA. Отчет за 2014 год из PGC для шизофрении включал 30 000 случаев и выявил более сотни значимых ассоциаций для всего генома. К 2017 году PGC удвоился число случаев и увеличил улов до 155 ассоциаций.

Для биполярного расстройства PGC увеличился с 2000 случаев в исследовании Wellcome Trust до 20 000 случаев. Количество значимых совпадений для всего генома увеличилось с нуля до тридцати. PGC в настоящее время работает над 50 000 дел.

Большая депрессия закончилась к медленному началу, только с одним значительным попаданием в анализ GWA из 20 000 случаев. В 2017 году PGC сообщила анализ GWA более 100 000 случаев, который выявил 44 значительных попадания.

Исследования GWA других психологических расстройств начинают догонять шизофрению, биполярное расстройство и большую депрессию по размеру выборки и по значимым результатам GWA. Например, недавнее исследование гиперактивности GWA с 20 000 случаев сообщило о 12 попаданиях . PGC стремится выявить 40 000 случаев гиперактивности, анорексии и аутизма. Большинство других психологических расстройств, таких как алкогольная зависимость и другие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, тревожные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство и обсессивно-компульсивные расстройства, также являются объектами текущих исследований GWA.

Это означает, что хиты GWA начинают появляться по мере того, как исследования психологических расстройств достигают мощности, обеспечиваемой десятками тысяч случаев. Результаты исследований психологических расстройств, проведенных GWA, подтверждают обескураживающие прогнозы, сделанные на основе анализа статистической мощности. При 10 000 случаев значимых ассоциаций обнаружено не было. Значимые ассоциации начинают появляться с 20 000 случаев. Удвоение количества случаев до 40 000 увеличивает в четыре раза количество значимых совпадений. Повторное удвоение размера выборки до 80 000 показывает еще одно значительное увеличение числа значимых совпадений по мере того, как достигается мощность, позволяющая выявить многие из более мелких эффектов.

Как и результаты Wellcome Trust, результаты PGC являются поводом для радости и осторожности. Они показывают, что GWA является успешным, когда размеры выборки достаточно велики. Обнаружение 155 надежных ассоциаций для шизофрении, 30 для биполярного расстройства и 44 для большой депрессии является выдающимся достижением. Мы впервые достоверно выявили некоторые различия ДНК, ответственные за наследуемость психологических черт. Это открывает дверь в мир личной геномики, где мы можем использовать различия ДНК в геноме, чтобы предсказать психологические различия между нами. Как мы увидим, нашим паспортом в этот новый мир была способность агрегировать эффекты многих крошечных ассоциаций для предсказания психологических различий или полигенных оценок. Для шизофрении различия в ДНК, представленные в виде полигенных оценок, теперь являются лучшими имеющимися у нас предикторами того, кто станет шизофреником. Остальная часть этой книги посвящена этим полигенным партитурам и их влиянию на психологию и общество.

Единственным исключением из правила, согласно которому нет различий в ДНК, оказывающих большое влияние на психологические черты, является болезнь Альцгеймера с поздним началом. Хотя болезнь Альцгеймера часто считают медицинским или неврологическим расстройством, а не психологическим, ее ранние признаки носят чисто психологический характер, особенно потеря памяти в отношении недавних событий. Болезнью Альцгеймера обычно страдают люди в возрасте от семидесяти до восьмидесяти лет. На его долю приходится более половины всех случаев деменции, которым страдает около 10 процентов населения. В конце концов, иногда через пятнадцать лет, люди с болезнью Альцгеймера становятся прикованными к постели с обширными проблемами в нервных клетках головного мозга.

В 1993 году, за десять лет до появления исследований GWA, было обнаружено, что ген, участвующий в транспорте холестерина, аполипопротеин Е ( АРОЕ ), тесно связан с болезнью Альцгеймера. Один из аллелей АРОЕ , называемый аллелем 4, имеет частоту 40 % у людей с болезнью Альцгеймера по сравнению с 15 % в контрольной группе. Наличие двух копий аллеля 4 увеличивает риск болезни Альцгеймера с 10 до 80 процентов. К счастью, только 1 процент населения имеет две копии аллеля 4. Половина людей с болезнью Альцгеймера не имеют ни одной копии аллеля 4, а это означает, что аллель 4 сам по себе не вызывает болезнь Альцгеймера. Анализ GWA 2013 года болезни Альцгеймера с 17 000 случаев выявил пять других ассоциаций SNP с гораздо меньшим размером эффекта, которые воспроизводились в независимой выборке из 8 000 случаев.

В отношении психологических расстройств сообщалось о более чем сотне исследований GWA. Несмотря на большой размер выборки, самые большие эффекты, обнаруженные в этих первых успешных исследованиях расстройств, проведенных GWA, за заметным исключением болезни Альцгеймера, были намного меньше, чем кто-либо ожидал, и повысили риск только с 1 до 1,2 процента. Это 20-процентное относительное увеличение риска, но абсолютное увеличение составляет всего 0,2 процента. Эффекты такого масштаба наблюдаются, когда частота аллелей для SNP лишь незначительно отличается между случаями и контролем, например, 45% против 40%.

Но если эти крошечные эффекты являются самыми большими эффектами, обнаруженными исследованиями GWA с десятками тысяч случаев, это означает, что большинство эффектов должно быть намного меньше. С 80 000 случаев мы можем обнаружить SNP, которые увеличивают генетический риск развития расстройства на 10 процентов. Но что, если SNP добавляют риск всего на 1%? Вместо 80 000 случаев для обнаружения таких крошечных эффектов потребуются миллионы случаев. В мире достаточно людей, чтобы найти миллионы людей с шизофренией, но найти деньги на такие крупные исследования GWA будет непросто.